Логгеры температуры и влажности в фармацевтике: требования GDP и GxP

Оглавление

1. Введение

Контроль температуры и относительной влажности является одним из ключевых элементов обеспечения качества и безопасности лекарственных средств на всех этапах их обращения — от производства до конечного потребителя. Многие препараты, особенно вакцины, инсулин, биологические лекарственные средства, антибиотики и гормональные препараты, крайне чувствительны к отклонениям температурного режима. Даже кратковременное превышение или понижение температуры может привести к снижению терапевтической эффективности, изменению химического состава или полной потере свойств лекарства.

В условиях аптеки или фармацевтического склада ручной контроль с помощью обычных термометров и гигрометров уже давно не отвечает современным требованиям. Он не обеспечивает непрерывность регистрации, не фиксирует точное время и продолжительность отклонений, а также не позволяет сформировать полноценный архив данных для проверок контролирующих органов. Именно поэтому всё большее распространение получают специальные приборы — логгеры температуры и влажности (регистраторы данных).

Современные логгеры позволяют вести автоматическую непрерывную запись показателей с заданным интервалом, фиксировать максимальные и минимальные значения, подавать световую сигнализацию при выходе за установленные пределы, а также передавать данные на компьютер для последующего анализа и формирования отчётов. Такие возможности напрямую помогают организациям соблюдать требования надлежащих практик и минимизировать риски для пациентов.

Особенно актуально использование логгеров при организации холодовой цепи. Компактные модели, например testo 174T с диапазоном измерений от −30 до +70 °C и точностью ±0,5 °C, или DT-172 с памятью на 32 700 записей и защитой IP54, успешно применяются как на стационарных складах, так и при транспортировке. Они дают возможность получать объективные доказательства соблюдения температурного режима в любой момент.

2. Нормативная база: требования GDP и GxP к контролю микроклимата

Система требований к контролю температуры и влажности в фармацевтической отрасли строится на принципах GxP (Good x Practice) — комплекса надлежащих практик, среди которых особое место занимает GDP — Good Distribution Practice (надлежащая дистрибьюторская практика).

Основополагающим международным документом являются Guidelines of 5 November 2013 on Good Distribution Practice of medicinal products for human use (2013/C 343/01). В этом документе подробно прописаны обязанности дистрибьюторов по обеспечению надлежащих условий хранения и транспортировки лекарственных средств, включая обязательный мониторинг температуры и, при необходимости, влажности.

Дополнительно применяется стандарт EN 13486, который регламентирует порядок верификации и калибровки регистраторов температуры. Согласно этим документам, оборудование для мониторинга должно регулярно проходить калибровку с прослеживаемостью к государственным эталонам.

В российской практике также учитываются положения Приказа Минздравсоцразвития России от 23.08.2010 № 706н (с изменениями), который устанавливает общие правила хранения лекарственных средств и требует наличия средств контроля и регистрации параметров воздуха в помещениях.

3. Требования к мониторингу температуры и влажности при хранении лекарственных средств

Согласно требованиям GDP и национальных правил, все помещения, предназначенные для хранения лекарственных средств, должны подвергаться термокартированию (температурному картированию). Это обязательная процедура, которая проводится перед вводом склада в эксплуатацию, а также периодически — в зависимости от результатов оценки рисков и после значительных изменений в помещении или системе кондиционирования.

Термокартирование позволяет выявить «горячие» и «холодные» зоны в помещении. На основании полученных данных определяются критические точки, в которых необходимо установить логгеры или датчики. Именно в этих зонах чаще всего происходят отклонения температуры.

Основные требования к организации мониторинга при хранении:

• Непрерывная автоматическая регистрация температуры (и влажности, если это предусмотрено условиями хранения конкретных препаратов) с заданным интервалом.
• Размещение измерительных приборов в зонах, где по результатам картирования зафиксированы максимальные и минимальные значения.
• Наличие системы сигнализации (звуковой и/или световой) при выходе показателей за установленные пределы.
• Возможность просмотра текущих значений, а также максимальных и минимальных значений за период регистрации непосредственно на приборе.
• Формирование архива данных с возможностью выгрузки на компьютер для анализа и подготовки отчётов.

Для большинства лекарственных средств, требующих специальных условий хранения, рекомендуется интервал регистрации не реже одного раза в 10–15 минут. Это позволяет достаточно точно зафиксировать момент начала и окончания температурного отклонения, его продолжительность и максимальное значение.

В холодильных камерах и холодильниках аптек хорошо зарекомендовали себя компактные логгеры с высокой точностью. Например, testo 174T с внутренним сенсором NTC обеспечивает точность ±0,5 °C во всём диапазоне от −30 до +70 °C и способен работать автономно до 500 дней при 15-минутном цикле измерений. Модель DT-172 с памятью на 32 700 записей и светодиодной сигнализацией выхода за уставки удобна для ежедневного контроля в аптечных холодильниках.

Относительная влажность также подлежит контролю в тех случаях, когда это прямо указано в нормативной документации на препарат или когда существует риск воздействия влаги на первичную упаковку. Для таких задач применяются комбинированные логгеры температуры и влажности, например RGK UDL-21 или testo 174H.

4. Особенности контроля температуры и влажности при транспортировке ЛС

Транспортировка лекарственных средств представляет собой один из наиболее уязвимых этапов холодовой цепи. Согласно главе 9 EU GDP Guidelines (2013/C 343/01), дистрибьютор несёт ответственность за поддержание требуемых температурных условий на всём протяжении перевозки.

Если постоянный мониторинг температуры во время транспортировки не осуществляется, организация обязана провести оценку рисков маршрута. В оценку включаются продолжительность перевозки, время года и суток, погодные условия, тип транспортного средства и используемая упаковка. При наличии рисков превышения или понижения температуры необходимо применять валидированные системы термоупаковки или рефрижераторный транспорт с непрерывным мониторингом.

При использовании активных или пассивных систем терморегуляции в транспортных средствах и контейнерах обязательно проводится температурное картирование. Оборудование для мониторинга (логгеры) должно размещаться в наиболее уязвимых точках — обычно рядом с продукцией или в зонах, где возможны наибольшие колебания температуры.

К измерительным приборам, применяемым при транспортировке, предъявляются дополнительные требования:

• Высокая точность и стабильность показаний в условиях вибрации и перепадов внешней температуры.
• Длительное время автономной работы (многие перевозки занимают от нескольких часов до нескольких суток).
• Наличие надёжной защиты корпуса (рекомендуется IP65 и выше для работы в рефрижераторах и при возможном контакте с конденсатом).
• Возможность быстрого считывания данных по прибытии груза (в том числе автоматическая генерация отчёта в формате PDF).

Логгеры testo 174T и testo 174H отлично подходят для задач транспортировки благодаря высокой точности, длительному сроку службы батареи и компактным размерам — их легко разместить непосредственно в грузовом отсеке или внутри термоупаковки. Модели RGK UDL-21 позволяют по прибытии сразу подключить прибор к компьютеру и получить готовый отчёт в формате PDF без дополнительной обработки данных. Это особенно удобно при многоэтапных перевозках и при передаче груза между несколькими участниками цепи поставок.

Все данные, полученные в процессе транспортировки, должны сохраняться и быть доступны для проверок. При выявлении температурных отклонений необходимо провести оценку влияния на качество лекарственного средства и принять соответствующие меры (вплоть до изъятия партии из обращения).

5. Роль логгеров данных в обеспечении соответствия требованиям

Логгеры температуры и влажности играют ключевую роль в создании объективной и непрерывной доказательной базы соблюдения требований GDP и GxP. В отличие от разовых измерений обычными термометрами, регистраторы данных обеспечивают полную картину температурного режима на протяжении всего периода хранения или транспортировки.

Основные преимущества использования логгеров в фармацевтической практике:

• Непрерывность регистрации — прибор фиксирует показания автоматически через заданные интервалы (от 1 секунды до 24 часов), исключая человеческий фактор и пропуски измерений.
• Фиксация отклонений — светодиодная сигнализация (как в моделях DT-172 и testo 174 серии) позволяет персоналу сразу заметить выход за уставки и принять меры.
• Полноценный архив данных — память на тысячи записей даёт возможность хранить историю за недели и месяцы для последующего анализа и проверок.
• Формирование отчётов — программное обеспечение позволяет быстро создавать графики, таблицы и PDF-файлы, которые принимаются контролирующими органами как официальные документы.
• Отметки событий — функция MARK (в RGK UDL-21) позволяет фиксировать моменты открытия дверей, загрузки/выгрузки продукции или других значимых событий.

При проверках Росздравнадзора или в рамках внутренних аудитов наличие непрерывных записей от калиброванных логгеров существенно снижает риски замечаний и штрафов. Данные из приборов служат основанием для расследования отклонений и разработки корректирующих и предупреждающих действий (CAPA).

Особенно ценны модели с возможностью быстрой генерации отчётов. Например, RGK UDL-21 при подключении к компьютеру автоматически формирует отчёт в формате PDF, что экономит время при приёмке грузов после транспортировки. Аналогичные возможности предоставляет программное обеспечение для testo 174 и DT-серии.

6. Критерии выбора фармацевтического логгера температуры и влажности

Выбор логгера для работы с лекарственными средствами должен основываться на конкретных условиях эксплуатации и нормативных требованиях. Ниже приведены ключевые критерии, которые рекомендуется учитывать.

При выборе также важно учитывать удобство монтажа (наличие крепления или защитного чехла) и возможность просмотра текущих значений и мин/макс непосредственно на дисплее прибора без подключения к ПК. Модели testo 175 T1 и DT-191A хорошо подходят для длительного стационарного мониторинга благодаря большому объёму памяти и длительному сроку службы элемента питания.

7. Практическое применение моделей логгеров в аптеках и на складах ЛС

На практике разные модели логгеров используются в зависимости от конкретных задач.

В аптеках и небольших холодильных камерах чаще всего применяют компактные одно- или двухканальные логгеры. Они размещаются непосредственно на полках или вблизи продукции. Модели testo 174T и DT-172 позволяют быстро проверить текущую температуру и просмотреть максимальные и минимальные значения за период нажатием кнопок на корпусе. Светодиодная сигнализация помогает персоналу сразу заметить проблему.

На фармацевтических складах требуется более сложная система мониторинга. Здесь используются несколько логгеров, размещённых в разных зонах согласно результатам термокартирования. Для долгосрочной регистрации хорошо подходят модели с большим объёмом памяти и длительным временем работы батареи — testo 175 T1 и DT-191A. Они обеспечивают непрерывную запись в течение многих месяцев.

При транспортировке предпочтение отдаётся приборам с высокой степенью защиты и возможностью быстрой выгрузки данных. RGK UDL-21 и DT-171 удобны тем, что при подключении к компьютеру сразу формируют отчёт в формате PDF. Это особенно важно при многоэтапных перевозках и приёмке грузов.

Во всех случаях рекомендуется использовать приборы с функцией настраиваемых уставок тревоги. Это позволяет задать индивидуальные пределы для разных групп препаратов (например, более строгие для вакцин и биопрепаратов).

8. Организация системы мониторинга и анализ данных

Эффективная система мониторинга температуры и влажности в фармацевтической организации включает несколько этапов.

1. Проведение термокартирования помещений и транспортных средств с определением критических точек размещения логгеров.
2. Выбор и установка приборов с учётом критериев, изложенных выше. Количество логгеров определяется размером помещения и результатами картирования.
3. Настройка параметров регистрации — интервал измерений, уставки тревоги, способ запуска (ручной или автоматический).
4. Регулярная выгрузка и анализ данных — рекомендуется проводить не реже одного раза в неделю или при каждом значимом событии.
5. Расследование отклонений — при срабатывании сигнализации или выявлении превышений необходимо проанализировать график, определить причину и принять меры.
6. Архивирование и хранение записей — данные должны сохраняться в течение сроков, установленных нормативными документами.

Современное программное обеспечение позволяет удобно работать с большими массивами данных: увеличивать отдельные участки графика, настраивать оси, включать/выключать отображение уставок и сетки, сохранять и печатать отчёты. Эти функции существенно упрощают подготовку к проверкам и внутренний контроль качества.

Чтобы обеспечить надёжный контроль микроклимата и полное соответствие требованиям GDP и GxP, вы можете купить подходящий логгер температуры и влажности по доступной цене. Специалисты помогут подобрать оптимальную модель с учётом особенностей вашего склада, аптеки или логистических процессов.

Материал подготовил технический директор НПП «КИПОФФ» Березин Александр Сергеевич